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FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione La molecola attiva di Trilipix è l'acido fenofibrico. Gli effetti farmacologici di acido fenofibrico sia negli animali e gli esseri umani sono stati ampiamente studiati attraverso la somministrazione orale di fenofibrato. La lipidi - modificare effetti dell'acido fenofibrico osservata nella pratica clinica sono stati spiegati in vivo in topi transgenici e in vitro nelle culture di epatociti umani mediante l'attivazione di proliferazione dei perossisomi attivato il recettore & alfa; (PPAR & alpha;). Attraverso questo meccanismo, acido fenofibrico aumenta la lipolisi e l'eliminazione delle particelle ricche di trigliceridi dal plasma attivando lipoproteina lipasi e riducendo la produzione di Apo CIII (un inibitore di lipasi lipoproteine). L'attivazione di PPAR alfa &; induce anche un aumento della sintesi di HDL-C e Apo AI e AII. farmacocinetica Trilipix contiene acido fenofibrico, che è l'unico che circola frazione farmacologicamente attiva nel plasma dopo somministrazione orale di Trilipix. L'acido fenofibrico è anche circolante frazione farmacologicamente attiva nel plasma dopo somministrazione orale di fenofibrato, l'estere di acido fenofibrico. Le concentrazioni plasmatiche di acido fenofibrico dopo la somministrazione di una capsula di 135 mg Trilipix rilascio ritardato sono equivalenti a quelle dopo una capsula da 200 mg di fenofibrato micronizzato somministrato a stomaco pieno. Assorbimento L'acido fenofibrico è ben assorbito attraverso il tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta di acido fenofibrico è di circa 81%. Il picco plasmatico di acido fenofibrico verificano entro 4 a 5 ore dopo una singola somministrazione di una dose di Trilipix capsule in condizioni di digiuno. Fenofibrico esposizione acida nel plasma, come misurato da Cmax e di AUC, non è significativamente diversa quando una singola dose di 135 mg di Trilipix viene somministrato in condizioni di digiuno o di digiuno. Distribuzione In seguito a dosaggio multiplo di Trilipix, i livelli di acido fenofibrico si stabilizzano entro 8 giorni. Le concentrazioni plasmatiche di acido fenofibrico allo stato stazionario sono circa poco più del doppio di quelli a seguito di una singola dose. Siero legame con le proteine è di circa il 99% in soggetti normali e dislipidemici. Metabolismo L'acido fenofibrico è principalmente coniugato con acido glucuronico e poi escreto nelle urine. Una piccola quantità di acido fenofibrico si riduce la frazione carbonilico ad un metabolita benzidrolo che è, a sua volta, coniugata con acido glucuronico ed escreta nelle urine. Metabolismo in vivo dei dati dopo la somministrazione fenofibrato indicano che l'acido fenofibrico non subisce metabolismo ossidativo (per esempio il citocromo P450) in misura significativa. Eliminazione Dopo l'assorbimento, Trilipix viene eliminato principalmente nelle urine sotto forma di acido fenofibrico e glucuronide dell'acido fenofibrico. L'acido fenofibrico è eliminato con un'emivita di circa 20 ore, permettendo la somministrazione una volta al giorno di Trilipix. Popolazioni specifiche Geriatria In cinque volontari anziani da 77 a 87 anni di età, la clearance orale di acido fenofibrico a seguito di una singola dose orale di fenofibrato era 1,2 L / h, che confronta a 1,1 L / h in giovani adulti. Ciò indica che una dose equivalente di Trilipix può essere utilizzato in soggetti anziani con funzione renale normale, senza aumentare l'accumulo del farmaco o di metaboliti [vedere Uso in popolazioni specifiche]. Pediatria La farmacocinetica di Trilipix non è stata studiata nei pazienti pediatrici. Genere Nessuna differenza di farmacocinetica tra maschi e femmine è stata osservata per Trilipix. Corsa L'influenza della razza sulla farmacocinetica di Trilipix non è stato studiato; Tuttavia, l'acido fenofibrico non viene metabolizzato da enzimi noti per l'esposizione di variabilità inter-etnica. Insufficienza renale La farmacocinetica di acido fenofibrico è stato esaminato in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave. I pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] & lt; 30 mL / min / 1,73 m & sup2;) hanno mostrato un aumento di 2,7 volte dell'esposizione per l'acido fenofibrico e una maggiore accumulo di acido fenofibrico durante somministrazione cronica rispetto a quella dei soggetti sani . I pazienti con lieve o moderata insufficienza renale (eGFR 30-59 ml / min / 1,73 m & sup2;) ha avuto un'esposizione simile ma un aumento del tempo di dimezzamento per l'acido fenofibrico rispetto a quella dei soggetti sani. Sulla base di questi risultati, l'uso di Trilipix dovrebbe essere evitato nei pazienti che hanno renale grave riduzione della perdita di valore e la dose è richiesta in pazienti con lieve o moderata insufficienza renale [vedere DOSAGGIO E GESTIONE]. Insufficienza epatica Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in pazienti con insufficienza epatica. Interazioni farmacologiche Studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che l'acido fenofibrico non è un inibitore del citocromo (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, o CYP1A2. Si tratta di un debole inibitore del CYP2C8, CYP2C19 e CYP2A6, e lieve-moderata inibitore del CYP2C9 a concentrazioni terapeutiche. Confronto di esposizioni atorvastatina quando atorvastatina (80 mg una volta al giorno per 10 giorni) viene somministrato in associazione con l'acido fenofibrico (Trilipix 135 mg una volta al giorno per 10 giorni) ed ezetimibe (10 mg una volta al giorno per 10 giorni) rispetto a quando atorvastatina viene somministrato in associazione solo con ezetimibe (ezetimibe 10 mg una volta al giorno e atorvastatina, 80 mg una volta al giorno per 10 giorni): La Cmax è diminuita del 1% per atorvastatina e orto-idrossi-atorvastatina e un aumento del 2% per parahydroxyatorvastatin. L'AUC è diminuito del 6% e il 9% per atorvastatina e orto-idrossilato-atorvastatina, rispettivamente, e non ha cambiato per para-idrossi-atorvastatina. Confronto di esposizioni ezetimibe quando ezetimibe (10 mg una volta al giorno per 10 giorni) viene somministrato in associazione con l'acido fenofibrico (Trilipix 135 mg una volta al giorno per 10 giorni) e atorvastatina (80 mg una volta al giorno per 10 giorni) rispetto a quando ezetimibe viene somministrato in associazione solo con atorvastatina (ezetimibe 10 mg una volta al giorno e atorvastatina, 80 mg una volta al giorno per 10 giorni): La Cmax è aumentata del 26% e del 7% per l'ezetimibe totale e libero, rispettivamente. L'AUC è aumentato del 27% e del 12% per l'ezetimibe totale e libero, rispettivamente. Tabella 2 descrive gli effetti dei farmaci somministrati in fenofibrico esposizione sistemica di acido. Tabella 3 descrive gli effetti dell'acido fenofibrico co-somministrato su altri farmaci. Tabella 2: effetti di farmaci co-somministrato acido fenofibrico esposizione sistemica da Trilipix o Fenofibrato Amministrazione Dosaggio Regime di droga co-somministrato Dosaggio Regime di Trilipix o Fenofibrato
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