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Zebeta Zebeta (bisoprololo fumarato) è un agente bloccante adrenergico sintetico, beta 1 selettivo (cardioselettivi). Il nome chimico per bisoprololo fumarato (& plusmn;) - 1- [4 - [[2- (1-Methylethoxy) etossi] metil] fenossi] -3 - [(1-metiletil) amino] -2-propanolo (E) -2-butenedioate (2: 1) (sale). Possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura e viene fornito come miscela racemica. La S (-) enantiomero è responsabile della maggior parte dell'attività di beta-bloccanti. La sua formula empirica è (C 18 H 31 NO 4) 2 & bull; C 4 H 4 O 4 e la sua struttura è: fumarato Bisoprololo ha un peso molecolare di 766,97. Si tratta di una polvere cristallina bianca che è approssimativamente uguale idrofilo e lipofilo, ed è facilmente solubile in acqua, metanolo, etanolo e cloroformio. Zebeta è disponibile come 5 e 10 mg compresse per somministrazione orale. Ingredienti inattivi includono colloidale diossido di silicio, amido di mais, Crospovidone, bibasico fosfato di calcio, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, polisorbato 80, e biossido di titanio. I 5 mg compresse contengono anche rosso e giallo ossido di ferro. Farmacologia clinica Zebeta è un beta 1 selettivo (cardioselettivi) agente adrenergico bloccante senza membrana significativa attività stabilizzante o attività simpaticomimetica intrinseca nel suo range di dosaggio terapeutico. Cardioselettività non è assoluta, tuttavia, e in dosi più elevate (& ge; 20 mg) bisoprololo fumarato inibisce anche beta 2 - adrenoceptors, principalmente situati nel bronchiale e la muscolatura vascolare; per mantenere la selettività è quindi importante utilizzare la dose minima efficace. Farmacocinetica e il metabolismo La biodisponibilità assoluta dopo un 10 mg dose orale di bisoprololo fumarato è di circa 80%. L'assorbimento non è influenzato dalla presenza di cibo. Il metabolismo di primo passaggio di bisoprololo fumarato è di circa il 20%. Il legame alle proteine sieriche è di circa il 30%. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano entro 2-4 ore dalla somministrazione di 5 a 20 mg, e significano i valori di picco vanno da 16 ng / mL a 5 mg a 70 ng / ml a 20 mg. La monosomministrazione giornaliera di risultati bisoprololo fumarato in meno di variazioni duplice interindividuale nei livelli plasmatici di picco. L'eliminazione emivita plasmatica è 9-12 ore ed è leggermente più lunga nei pazienti anziani, in parte a causa della ridotta funzionalità renale in quella popolazione. Lo stato stazionario è raggiunto entro 5 giorni dalla somministrazione una volta al giorno. In entrambe le popolazioni giovani ed anziani, l'accumulo di plasma è basso; il fattore di accumulo varia da 1,1 a 1,3, ed è quello che ci si aspetterebbe dai cinetica di primo ordine e una dose giornaliera. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose somministrata nell'intervallo da 5 a 20 mg. caratteristiche farmacocinetiche dei due enantiomeri sono simili. Bisoprololo fumarato viene eliminato allo stesso modo da via renale e non renale con circa il 50% della dose appare immodificato nelle urine e il resto appare in forma di metaboliti inattivi. Negli esseri umani, i metaboliti noti sono labili o non hanno attività farmacologica nota. Meno del 2% della dose è escreta con le feci. Bisoprololo fumarato non è metabolizzata dal citocromo P450 II D6 (debrisochina idrossilasi). Nei soggetti con clearance della creatinina inferiore a 40 ml / min, l'emivita plasmatica è aumentata di circa tre volte rispetto ai soggetti sani. Nei pazienti con cirrosi epatica, l'eliminazione di Zebeta (bisoprololo fumarato) è più variabile in tasso e molto più lento rispetto a quello dei soggetti sani, con emivita plasmatica che vanno da 8,3 a 21,7 ore. farmacodinamica L'effetto più importante di Zebeta è l'effetto cronotropo negativo, con una conseguente riduzione di riposo ed esercizio frequenza cardiaca. C'è un calo di riposo e di esercitare la gittata cardiaca con pochi cambiamenti osservati in gittata sistolica, e solo un piccolo aumento della pressione atriale destra, o la pressione di cuneo capillare polmonare a riposo o durante l'esercizio. I risultati di studi clinici emodinamica a breve termine con Zebeta sono simili a quelli osservati con altri agenti beta-bloccanti. Il meccanismo d'azione dei suoi effetti antiipertensivi non è stata completamente stabilita. I fattori che possono essere coinvolti sono: 1. riduzione della gittata cardiaca, 2. L'inibizione del rilascio di renina da parte dei reni, 3. Diminuzione del deflusso simpatica tonico dai centri vasomotori nel cervello. In volontari normali, la terapia Zebeta ha comportato una riduzione della tachicardia esercizio-e isoproterenolo indotta. L'effetto massimo si è verificato entro 1-4 ore dalla somministrazione. Effetti persistito per 24 ore a dosi uguali o superiori a 5 mg. Gli studi di elettrofisiologia nell'uomo hanno dimostrato che Zebeta riduce in modo significativo la frequenza cardiaca, aumenta il tempo di recupero del nodo del seno, prolunga nodo AV periodi refrattari, e, con la stimolazione atriale rapida, prolunga la conduzione del nodo AV. Beta 1 - selectivity di Zebeta è stata dimostrata sia in studi sugli animali e sull'uomo. Non sono stati osservati effetti a dosi terapeutiche sulla beta 2 densità del recettore adrenergico. studi di funzionalità polmonare sono stati condotti in volontari sani, asmatici e pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). Dosi di Zebeta variava da 5 a 60 mg, atenololo da 50 a 200 mg, metoprololo da 100 a 200 mg, e propranololo da 40 a 80 mg. In alcuni studi, lievi, aumenti asintomatici resistenza delle vie aeree (AWR) e diminuisce di volume espiratorio forzato (FEV1) sono stati osservati con dosi di bisoprololo fumarato 20 mg e superiore, simile ai piccoli aumenti di AWR ha anche osservato con l'altra versione beta cardioselettivo b-bloccanti. I cambiamenti indotti dal beta-blocco con tutti gli agenti sono stati invertiti con la terapia con broncodilatatori. Zebeta ha avuto un effetto minimo sui lipidi sierici durante gli studi anti-ipertensivi. In statunitensi studi controllati con placebo, i cambiamenti nel colesterolo totale in media + 0,8% per i pazienti trattati con bisoprololo fumarato, e + 0,7% per il placebo. Le variazioni di trigliceridi in media + 19% per i pazienti trattati con bisoprololo fumarato, e + 17% per il placebo. Zebeta (bisoprololo fumarato) è stato somministrato in associazione con diuretici tiazidici. Anche molto basse dosi di idroclorotiazide (6,25 mg) sono risultate essere additivo con bisoprololo fumarato nel ridurre la pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata. Studi clinici In due in doppio cieco studi clinici randomizzati controllati con placebo condotti nelle riduzioni statunitensi a tasso pressione arteriosa e cardiaca sistolica e diastolica di 24 ore dopo la somministrazione in pazienti con ipertensione da lieve a moderata sono mostrate sotto. In entrambi gli studi, di pressione arteriosa sistolica / diastolica al basale sono stati di circa 150/100 mm Hg e frequenza cardiaca media era 76 bpm. effetto della droga viene calcolato sottraendo l'effetto placebo dalla variazione complessiva della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Seduto sistolica / diastolica (BP) e frequenza cardiaca (HR) Media Decremento (D) Dopo 3 o 4 settimane * Cambiamento totale Osservato dal basale meno placebo. Sangue risposte di pressione sono state osservate entro una settimana di trattamento e cambiato poco da allora in poi. Essi sono stati sostenuti per 12 settimane e per oltre un anno in studi di più lunga durata. La pressione sanguigna è tornato al basale, bisoprololo fumarato è stato affusolato più di due settimane in uno studio a lungo termine. sono state osservate riduzioni globali, significativamente maggiore pressione sanguigna su bisoprololo fumarato rispetto al placebo indipendentemente da razza, età o genere. Non ci sono state differenze significative nella risposta tra pazienti neri e non nere. Indicazioni e impiego Zebeta è indicato nel trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. Controindicazioni Zebeta è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno, insufficienza cardiaca manifesta, blocco di secondo o terzo grado AV, e bradicardia sinusale marcata. Avvertenze Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica è una componente essenziale di supporto funzione circolatoria in un quadro di insufficienza cardiaca congestizia, e beta-bloccanti può provocare un'ulteriore depressione della contrattilità miocardica e precipitare più grave fallimento. In generale, i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia conclamata. Tuttavia, in alcuni pazienti con insufficienza cardiaca compensata può essere necessario per il loro impiego. In una tale situazione, devono essere usati con cautela. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca Continua la depressione del miocardio con beta-bloccanti può, in alcuni pazienti, precipitare l'insufficienza cardiaca. Ai primi segni o sintomi di insufficienza cardiaca, deve essere considerata l'interruzione del Zebeta. In alcuni casi, la terapia con beta-bloccanti può essere continuato mentre l'insufficienza cardiaca è trattata con altri farmaci. Brusca interruzione della terapia Esacerbazione di angina pectoris, e, in alcuni casi, infarto del miocardio o aritmia ventricolare, sono stati osservati nei pazienti con malattia coronarica dopo una brusca interruzione del trattamento con beta-bloccanti. Questi pazienti devono, quindi, essere in guardia contro l'interruzione o la sospensione della terapia senza il medico & rsquo; s consigli. Anche nei pazienti senza malattia coronarica conclamata, può essere consigliabile per assottigliare la terapia con Zebeta in circa una settimana con il paziente sotto attenta osservazione. In caso di sintomi di astinenza, la terapia Zebeta deve essere ripresa, almeno temporaneamente. Malattia vascolare periferica I beta-bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi di insufficienza arteriosa nei pazienti con malattia vascolare periferica. Si deve usare cautela in tali individui. broncospasmo PAZIENTI CON broncospastiche malattia dovrebbe, in generale, non ricevono beta-bloccanti. A causa della sua relativa beta 1 - selectivity, tuttavia, Zebeta può essere usato con cautela nei pazienti con broncospasmo che non rispondono, o che non può tollerare altri trattamenti antipertensivi. Dal beta 1 - selectivity non è assoluta, la dose più bassa possibile di Zebeta deve essere utilizzato, con la terapia a partire da 2,5 mg. Un beta 2 agonisti (broncodilatatore) dovrebbero essere rese disponibili. chirurgia maggiore Cronicamente somministrato il beta-bloccante terapia non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima di chirurgia maggiore; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere a stimoli reflex adrenergici possono aumentare il rischio di anestesia generale e le procedure chirurgiche. Diabete e ipoglicemia I beta-bloccanti possono mascherare alcune delle manifestazioni di ipoglicemia, in particolare la tachicardia. Non selettivi beta-bloccanti possono potenziare l'ipoglicemia e il ritardo di recupero insulino-indotta dei livelli di glucosio nel siero. A causa della sua beta 1 - selectivity, questo è meno probabile con Zebeta. Tuttavia, i pazienti sottoposti a ipoglicemia spontanea, o pazienti diabetici in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali, devono essere avvertiti circa queste possibilità e bisoprololo fumarato deve essere usato con cautela. tireotossicosi blocco beta-adrenergico può mascherare i segni clinici di ipertiroidismo, come la tachicardia. La brusca sospensione di beta-blocco può essere seguito da un aggravamento dei sintomi di ipertiroidismo o può precipitare tempesta tiroidea. Precauzioni Compromissione renale o epatica Usare cautela nel regolare la dose di Zebeta in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmacologiche Zebeta non deve essere combinato con altri agenti beta-bloccanti. I pazienti che ricevono farmaci catecolamine di riduzione, come ad esempio reserpina o guanetidina, devono essere attentamente monitorati, in quanto il beta-adrenergici aggiunto azione di blocco di Zebeta può produrre eccessiva riduzione di attività simpatica. In pazienti sottoposti a terapia concomitante con clonidina, se la terapia deve essere interrotto, si suggerisce che Zebeta essere interrotto per diversi giorni prima del ritiro della clonidina. Zebeta deve essere usato con cautela depressivi del miocardio o inibitori di conduzione AV, come alcuni calcioantagonisti (in particolare del phenylalkylamine [verapamil] e benzotiazepina [diltiazem] classi), o farmaci antiaritmici, come la disopiramide, vengono utilizzati contemporaneamente. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. L'uso concomitante di rifampicina aumenta la clearance metabolica di Zebeta, con un conseguente eliminazione ridotta emivita di Zebeta. Tuttavia, una modifica della dose iniziale non è generalmente necessario. Gli studi di farmacocinetica documentano interazioni clinicamente rilevanti con altri agenti dato in concomitanza, tra cui i diuretici tiazidici e cimetidina. Non vi è stato alcun effetto di Zebeta sul tempo di protrombina nei pazienti trattati con dosi stabili di warfarin. Rischio di reazione anafilattica: Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare le reazioni allergiche. Informazioni per i pazienti I pazienti, specialmente quelli con malattia coronarica, devono essere avvisati circa la sospensione uso di Zebeta senza un medico & rsquo; s supervisione. I pazienti devono essere informati anche di consultare un medico se si verifica qualsiasi difficoltà di respirazione, o se si sviluppano segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia o eccessiva bradicardia. I pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea, o pazienti diabetici trattati con insulina o ipoglicemizzanti orali, devono essere avvertiti che i beta-bloccanti possono mascherare alcune delle manifestazioni di ipoglicemia, in particolare tachicardia e bisoprololo fumarato deve essere usato con cautela. I pazienti devono sapere come reagiscono a questo farmaco prima che operano automobili e macchinari o di impegnarsi in altri compiti che richiedono attenzione. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi a lungo termine sono stati condotti con fumarato bisoprololo orale da somministrare nel cibo dei topi (20 e 24 mesi) e nei ratti (26 mesi). Nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stato osservato nei topi dosati fino a 250 mg / kg / giorno o ratti dosaggio fino a 125 mg / kg / giorno. Sulla base del peso corporeo, queste dosi sono 625 e 312 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg, (o 0,4 mg / kg / giorno in base a un individuo di 50 kg); su una base di superficie corporea, queste dosi sono 59 volte (topi) e 64 volte (ratti) la MRHD. Il potenziale mutageno di fumarato bisoprololo è stata valutata nel test di mutagenicità microbica (Ames), la mutazione puntiforme e saggi di aberrazione cromosomica su cellule di criceto cinese V79, il test di sintesi non programmata del DNA, il test dei micronuclei nei topi, e il saggio citogenetica nei ratti. Non c'è stata evidenza di potenziale mutageno in questi in vitro e in vivo. Studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato alcun compromissione della fertilità a dosi fino a 150 mg / kg / die di bisoprololo fumarato, o 375 e 77 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e dell'area di superficie corporea, rispettivamente. Gravidanza categoria C Nei ratti, bisoprololo fumarato non era teratogena a dosi fino a 150 mg / kg / giorno, che è di 375 e 77 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e della superficie corporea, rispettivamente. Bisoprololo fumarato era fetotossici (aumento dei riassorbimenti fine degli anni) a 50 mg / kg / die e la madre (diminuzione dell'assunzione di cibo e aumento di peso corporeo) a 150 mg / kg / die. La tossicità fetale nei ratti verificato a 125 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e 26 volte la MRHD sulla base della superficie corporea. La tossicità materna è verificato a 375 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e 77 volte la MRHD sulla base della superficie corporea. Nei conigli, bisoprololo fumarato non è risultato teratogeno a dosi fino a 12,5 mg / kg / die, che è di 31 e 12 volte la MRHD basato sul peso corporeo e dell'area di superficie corporea, rispettivamente, ma era embrioletali (all'aumento del riassorbimento precoce) a 12,5 mg / kg / giorno. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Zebeta (bisoprololo fumarato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Piccole quantità di bisoprololo fumarato (& lt; 2% della dose) sono stati rilevati nel latte di ratti in allattamento. Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano cautela dovrebbe essere esercitata quando bisoprololo fumarato viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Zebeta è stato utilizzato in pazienti anziani con ipertensione. I tassi di risposta e dire diminuzioni della pressione arteriosa sistolica e diastolica erano simili alle riduzioni di pazienti più giovani negli studi clinici degli Stati Uniti. Anche se nessuno studio dose-risposta è stato condotto in pazienti anziani, c'era una tendenza per i pazienti più anziani per essere mantenuti dosi più elevate di bisoprololo fumarato. riduzioni osservate nella frequenza cardiaca sono stati leggermente maggiore negli anziani che nei giovani e tendevano ad aumentare con l'aumentare della dose. In generale, è stata osservata alcuna disparità di relazioni sulle esperienze avverse o interruzioni per motivi di sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani. aggiustamento della dose in base all'età non è necessario. Reazioni avverse I dati di sicurezza sono disponibili in più di 30.000 pazienti o volontari. stime di frequenza e tassi di sospensione della terapia per eventi avversi sono stati ottenuti da due studi controllati con placebo statunitensi. In Studio A, dosi di 5, 10, e 20 mg di fumarato bisoprololo sono state somministrate per 4 settimane. Nello Studio B, dosi di 2,5, 10, e 40 mg di bisoprololo fumarato sono stati somministrati per 12 settimane. Un totale di 273 pazienti sono stati trattati con 5-20 mg di bisoprololo fumarato; 132 hanno ricevuto placebo. Sospensione della terapia per eventi avversi è stata del 3,3% per i pazienti trattati con bisoprololo fumarato e del 6,8% per i pazienti trattati con placebo. I prelievi sono stati meno dell'1% sia per bradicardia o affaticamento / mancanza di energia. La tabella che segue presenta eventi avversi, anche considerato correlati al farmaco, riportati in almeno l'1% dei pazienti in questi studi, per tutti i pazienti studiati in studi clinici controllati con placebo (2,5-40 mg), così come per un sottogruppo che è stato trattato con dosi nell'intervallo dosaggio raccomandato (5-20 mg). Degli eventi avversi riportati nella tabella, bradicardia, diarrea, astenia, affaticamento, e sinusite sembrano essere dose correlati. * Percentuale di pazienti con eventi Di seguito è un elenco completo di eventi avversi riportati con bisoprololo fumarato in studi in tutto il mondo, o nell'esperienza post-marketing (in corsivo): Sistema nervoso centrale Vertigini, instabilità, vertigini, sincope, cefalea, parestesia, ipoestesia, iperestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, ansia / irrequietezza, diminuzione di concentrazione / memoria. Sistema nervoso autonomo Cardiovascolare Bradicardia, palpitazioni e altri disturbi del ritmo, estremità fredde, claudicatio, ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, dispnea da sforzo. Psichiatrico sogni vividi, insonnia, depressione. gastrointestinale dolore addominale, gastrite, dispepsia, nausea, vomito, diarrea, stipsi, ulcera gastrica / epigastrico / peptica. Muscoloscheletrico Muscle / dolore articolare, artralgia, schiena / dolore al collo, crampi muscolari, spasmi / tremore. Pelle Rash, acne, eczema, psoriasi, irritazioni cutanee, prurito, vampate di calore, sudorazione, alopecia, dermatite, angioedema, dermatite esfoliativa, vasculite cutanea. sensi speciali disturbi visivi, dolore oculare / pressione, lacrimazione anomala, tinnito, diminuzione dell'udito, mal d'orecchi, alterazioni del gusto. metabolica respiratorio Asma / broncospasmo, bronchite, tosse, dispnea, faringite, rinite, sinusite, URI. genito-urinario Diminuzione della libido / impotenza, Peyronie & rsquo; s malattia, cistite, colica renale, poliuria. Ematologico Generale Stanchezza, astenia, dolore toracico, malessere, edema, aumento di peso, angioedema. Inoltre, una varietà di effetti avversi sono stati riportati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici e dovrebbe essere considerato potenziali effetti negativi di Zebeta: Sistema nervoso centrale depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia, allucinazioni, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento di tempo e di luogo, labilità emotiva, un po 'offuscato sensorio. Allergico Febbre, combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, distress respiratorio. Ematologico Agranulocitosi, trombocitopenia, porpora trombocitopenica. gastrointestinale trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica. miscellaneo La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccanti non è stata segnalata con Zebeta (bisoprololo fumarato) durante l'uso in fase di sperimentazione o di una vasta esperienza marketing estero. anomalie di laboratorio Negli studi clinici, il cambiamento laboratorio più frequentemente riportata è stato un aumento della trigliceridemia, ma questo non era un risultato coerente. Sono state riportate anomalie dei test epatici sporadica. In studi clinici esperienza statunitense controllata con trattamento bisoprololo fumarato per 4-12 settimane, l'incidenza di aumenti concomitanti in SGOT e SGPT da 1 a 2 volte normale è stato del 3,9%, rispetto al 2,5% per il placebo. Nessun paziente ha avuto aumenti concomitanti superiore a due volte il normale. Nel lungo termine, l'esperienza non controllata con trattamento bisoprololo fumarato per 6-18 mesi, l'incidenza di uno o più aumenti concomitanti in SGOT e SGPT da 1 a 2 tempi normali è stato del 6,2%. L'incidenza di più occorrenze è stata dell'1,9%. Per aumenti concomitanti in SGOT e SGPT maggiore di due volte il normale, l'incidenza era dell'1,5%. L'incidenza di molteplici occorrenze era 0,3%. In molti casi questi aumenti sono stati attribuiti a disturbi di fondo, o risolti durante il trattamento continuato con bisoprololo fumarato. Altre modifiche di laboratorio inclusi piccoli aumenti di acido urico, creatinina, azotemia, potassio sierico, glucosio e fosforo e diminuisce in WBC e piastrine. Questi non erano generalmente di importanza clinica e raramente l'interruzione del bisoprololo fumarato. Come con gli altri beta-bloccanti, conversioni ANA sono stati segnalati anche sulla fumarato bisoprololo. Circa il 15% dei pazienti in studi a lungo termine convertiti in un titolo positivo, anche se circa un terzo di questi pazienti sono stati successivamente riconvertito ad un titolo negativo durante la terapia continuata. sovradosaggio I segni più comuni attesi con sovradosaggio di un beta-bloccante sono bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca congestizia, broncospasmo e ipoglicemia. Fino ad oggi, alcuni casi di sovradosaggio (massimo: 2000 mg) sono stati riportati con bisoprololo fumarato. Bradicardia e / o ipotensione sono stati notati. agenti simpaticomimetici sono stati somministrati in alcuni casi, e tutti i pazienti recuperati. In generale, se si verifica sovradosaggio, la terapia Zebeta deve essere interrotto e deve essere fornita terapia di supporto e sintomatica. Dati limitati suggeriscono che bisoprololo fumarato non è dializzabile. Sulla base delle azioni farmacologiche attesi e le raccomandazioni per altri beta-bloccanti, le seguenti misure generali devono essere considerati quando clinicamente garantito: bradicardia Somministrare IV atropina. Se la risposta è inadeguata, isoproterenolo o altro agente con proprietà cronotropi positivi può essere somministrato con cautela. In alcune circostanze, l'inserimento di pacemaker transvenoso può essere necessario. Ipotensione fluidi IV e vasopressori deve essere somministrato. glucagone per via endovenosa può essere utile. Cuore Block (secondo o terzo grado) I pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati con infusione di isoproterenolo o l'inserimento pacemaker cardiaco transvenoso, a seconda dei casi. Insufficienza cardiaca congestizia Avviare la terapia convenzionale (cioè, digitale, diuretici, agenti inotropi, vasodilatatori). Broncospasmo Somministrare terapia con broncodilatatori quali isoproterenolo e / o aminofillina. L'ipoglicemia Somministrare glucosio IV. Dosaggio e Amministrazione La dose di Zebeta deve essere personalizzata alle esigenze del paziente. La dose iniziale abituale è di 5 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, 2,5 mg può essere una giusta dose iniziale (vedi broncospasmo in AVVERTENZE). Se l'effetto antipertensivo di 5 mg è insufficiente, la dose può essere aumentata a 10 mg e poi, se necessario, a 20 mg una volta al giorno. I pazienti con Insufficienza renale o epatica Nei pazienti con insufficienza epatica (epatite o cirrosi) o disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml / min), la dose giornaliera iniziale dovrebbe essere 2,5 mg e deve essere usata cautela nella titolazione della dose. Poiché i dati limitati suggeriscono che bisoprololo fumarato non è dializzabile, la sostituzione di droga non è necessaria nei pazienti sottoposti a dialisi. pazienti geriatrici Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani, a meno che non ci sia anche una disfunzione renale o epatica significativa (vedi sopra e geriatrica Uso in PRECAUZIONI). I pazienti pediatrici Non c'è esperienza pediatrica con Zebeta. Come dotazione Zebeta & reg; (Bisoprololo fumarato) è fornito di 5 mg e 10 mg. La compressa 5 mg è rosa, a forma di cuore, biconvesse, rivestite con film, verticalmente segnato a metà su entrambi i lati, con b / b incisa stilizzato su un lato e 6/0 sul retro, fornito come segue:
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